Un joueur formule à voix haute la question indiquée dans la fenêtre de l’étui, en commençant par « Quelle couleur… ? ».

Il annonce ensuite le nombre de cartes qu’il faut pour répondre. Chaque équipe peut alors discuter pour choisir, parmi les 11 cartes de sa main, la ou les couleurs de la réponse. Dès qu’une équipe est prête, elle pose la ou les cartes Couleur de sa réponse – face(s) cachée(s) – au centre du jeu, et elle annonce « COLOR BRAIN ! ». L’autre équipe a alors 15 secondes maximum pour poser sa réponse face cachée. Puis les deux équipes retournent leurs cartes. Une équipe a bien répondu quand elle a posé exactement le bon nombre de cartes ET la ou les bonnes couleurs! On compte les points et on recommence!